1949年，上海解放。陈毅元帅任上海市长后拜访的第一位知识分子就是沈尹默先生。陈毅市长聘请沈尹默为上海市文物保管委员会委员不久，经市人民政府报请中央人民政府同意，1950年12月26日，毛泽东主席在他57岁生日时，亲自签发任命状任命沈尹默为上海市人民政府委员会委员。  
    1959年，沈尹默在北京参加第二届全国人大会议和政协第三届全国委员会第一次会议。其间，毛泽东接见各民主党派和无党派民主人士，他和沈尹默一见面就亲切握手，称赞尹默说：“你工作得很有成绩，人民感谢您。”还说：“听你的口音，不像浙江话。”尹默回答说：“我早年生活在陕南。”接着尹默问毛主席：“现在各党派都要我参加他们的党，我是喜欢发表意见的人，你看怎么好？”毛主席笑着回答道：“党外好，党外好！”沈尹默将这一番话铭记在心，故而一直到逝世，他始终是无党派民主人士。 
     1959年4月26日，中国人民政治协商会议第三届全国委员会第一次会议闭幕，周恩来同志设茶点款待老委员380余人，尹默亦在其列。周总理和大家亲切交谈，笑语融融。尹默忽然想到刘禹锡与米嘉荣诗：“唱得凉州意外声，旧人唯数米嘉荣，近来世事轻先辈，好染髭须事后生。”感慨甚深，写下了一首诗，献给到会诸公：  
    “不知老至共开怀，长短随人各尽才、几辈髭须浑染得，莫嗤独为后生来。”  
    这首诗写出了周总理尊重老人，老人心情舒畅，愿意各献才能，为社会主义建设贡献余热的真情。 
     1960年7月29日，周总理聘沈尹默为中央文史研究馆副馆长，同时受聘的还有谢无量、陈寅恪、徐森玉等。  
    1961年4月8日经毛主席和中央同意，新中国第一个书协组织——上海市中国书法篆刻研究会成立，沈尹默任主任委员。约在1962年，尹默在去北京开会期间，毛主席召见章士钊、马一浮、谢无量、熊十力和沈尹默等五位老人座谈，谈的内容全是中国诗歌，从《诗经》、《楚辞》到唐宋诗词。尹默后来回忆说，毛主席博学多才，对古诗词造诣很深。  
    1962年，尹默80寿辰，党和政府为了表彰他对祖国书法艺术的贡献，经上海文化局等单位筹备，从尹默500多幅书法作品中，选了120件在上海美术展览馆隆重展出。展品包括尹默从22岁到80岁各个时期的作品，风格多变，琳琅满目。展品中有沈尹默自撰联一幅：“已觉江山壮城廓，更欣烟雨润桑麻。”他用“壮”和“润”来歌颂祖国大好山河与欣欣向荣的风光。  
    周恩来总理恰巧在这时因公来沪，忙里偷闲，前往参观沈尹默先生书法展，对展品赞美不已，希望得到沈先生墨宝。尹默回家临池，聚精会神写了一幅毛主席《沁园春·咏雪》词。也许因为周总理索要的缘故，尹默自认为写得太拘谨，于是重写了一幅，大胆挥毫，笔势纵横，一气呵成。尹默请周总理挑选指教，出乎他的意料，总理细细品察后，笑着说：“你写得这么好，我两幅全要了”。周总理把这两幅字带回北京，分别挂在办公室与卧室里。这两幅作品凝豪放、清隽于一体，被世人公认为东方文明永传瑰宝。  
    1963年底，尹默去北京参加第二届全国人民代表大会第四次会议，带去祝贺毛主席七大寿的《泌园春》词，由陈毅同志转呈。（附图即为该词手迹）后被收入中南海收藏书画集第一页。  
    一次，周总理在上海接见尹默。尹默一进门，周总理上前迎接，尹默因眼睛深度近视，又患白内障，看不清面前人的面貌，误以为是接待人员，便将穿在身上的大衣脱下，随手交给周总理。周总理接过大衣，挂在衣架上。交谈之时，尹默方才发觉为他挂大衣的就是周恩来总理，内心非常抱疚，总理却安然处之。  
    “文革”中，沈尹默被视为“反动学术权威”，惨遭张春桥、姚文元等人的迫害，其精神、身体和创作受到严重损害，周总理闻知后颇感不安和关切。1969年底，全国出版工作会议在北京开幕，周恩来总理在会上特意向人问起：沈尹默还在吗？还能写字吗？尽管张春桥等严加封锁，但这消息传到上海，躺在病床上的尹默，精神大为感奋。